Voie de transduction du signal de p66shc par les peptides ¿-amyloïdes

L'augmentation du stress oxydatif est le mécanisme principal de la mort cellulaire induite par l'A¿. P66Shc, la protéine adaptatrice du facteur de croissance, a été impliquée comme un régulateur majeur de la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), d'où la cascade de signalisation apoptotique. En conséquence, une meilleure compréhension de la voie de signalisation p66Shc par la médiation de l'A¿ pourrait fournir des indices sur la manière de protéger les cellules cérébrales des effets toxiques de l'A¿. L'A¿ entraîne la mort progressive des cellules en fonction de la concentration. L'A¿ phosphoryle le p66Shc au niveau du résidu S36 dans une application dose-dépendante et temps-dépendante de l'A¿. De la même façon, l'A¿ active la MKK6 par la phosphorylation du résidu S207 aux mêmes concentrations et aux mêmes moments. L'expression ectopique de p66ShcS36A et de MKK6 (TM) a protégé les cellules contre la mort induite par A¿, ce qui suggère que la phosphorylation de p66Shc et de MKK6 influence de manière critique la toxicité des cellules C6 induite par A¿. Enfin, les piégeurs de ROS et le knock-down contre p66Shc et MKK6 ont significativement diminué la production de ROS et la mort cellulaire.