Vía de transducción de señales de p66shc a través de péptidos ¿-amiloides

El aumento del estrés oxidativo es el principal mecanismo de muerte celular inducida por A¿. P66Shc, la proteína adaptadora del factor de crecimiento, se ha implicado como un importante regulador de la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS), de ahí la cascada de señalización apoptótica. En consecuencia, una mejor comprensión de la vía de señalización p66Shc a través de la mediación de A¿ puede proporcionar pistas sobre cómo proteger las células cerebrales de los efectos tóxicos de A¿. A¿ conduce a la muerte celular progresiva de una manera dependiente de la concentración. A¿ fosforila p66Shc en el residuo S36 en una aplicación dependiente de la dosis y del tiempo de A¿. Del mismo modo, A¿ media la activación de MKK6 mediando la fosforilación en el residuo S207 en las mismas concentraciones y puntos temporales. La expresión ectópica de p66ShcS36A y MKK6 (TM) protegió a las células contra la muerte inducida por A¿, lo que sugiere que la fosforilación de p66Shc y MKK6 influye críticamente en la toxicidad de las células C6 inducida por A¿. Por último, los eliminadores de ROS y el knock-down contra p66Shc y MKK6 disminuyeron significativamente la producción de ROS y la muerte celular.