Via de transdução de sinal da p66shc através de péptidos ¿-amilóides

O aumento do stress oxidativo é o principal mecanismo de morte celular induzida por A¿. P66Shc, a proteína adaptadora do fator de crescimento, tem sido implicada como um dos principais reguladores da produção de espécies reactivas de oxigénio (ROS), daí a cascata de sinalização apoptótica. Por conseguinte, uma melhor compreensão da via de sinalização da p66Shc através da mediação da A¿ pode fornecer pistas sobre a forma de proteger as células cerebrais dos efeitos tóxicos da A¿. A¿ leva à morte celular progressiva de uma forma dependente da concentração. A¿ fosforila p66Shc no resíduo S36 numa aplicação dependente da dose e do tempo de A¿. Do mesmo modo, A¿ medeia a ativação de MKK6 através da mediação da fosforilação no resíduo S207 nas mesmas concentrações e pontos de tempo. A expressão ectópica de p66ShcS36A e MKK6 (TM) protegeu as células contra a morte induzida por A¿, sugerindo que a fosforilação de p66Shc e MKK6 influencia criticamente a toxicidade das células C6 induzida por A¿. Por último, os sequestradores de ROS e o knock-down contra p66Shc e MKK6 diminuíram significativamente a produção de ROS e a morte celular.