Verband tussen Dopamine en Eiwitveranderingen

Langdurige behandeling met dopamine leidt tot motorische complicaties zoals dyskinesie. Dit wijst erop dat er na herhaalde dopaminerge stimulatie veranderingen kunnen optreden in de reactie van het neuron op dezelfde stimulus. Het concept dat dopamineoverdracht het cellulaire cytoskelet kan wijzigen is nieuw en nog niet goed onderzocht. De huidige studie onderzoekt hoe dopamine transmissie in staat is het cytoskelet te beïnvloeden door het striatale Tau proteïne te bestuderen. Onze resultaten aan de ex vivo kant geven aan dat stimulatie van dopamine receptoren Tau modificeert door de fosforylering ervan via glutamaat receptoren te veranderen. In vivo hebben we aangetoond dat dopamine een tonisch effect heeft op Tau fosforylering en dat denervatie van dopaminerge neuronen een essentiële voorwaarde is om veranderingen in het cytoskelet te induceren. Dit werk heeft nieuwe moleculaire mechanismen aan het licht gebracht in de dopaminerge transmissie tijdens pathologische dopaminerge condities zoals die voorkomen bij de ziekte van Parkinson.