Vectorisation d'inhibiteur de la Cathepsine D

La Cathepsine D (CathD) est une protéase lysosomale surexprimée et sécrétée par de nombreuses tumeurs solides. Cette enzyme favorise la prolifération tumorale et le processus métastatique, faisant d¿elle une cible intéressante pour la thérapie anticancéreuse. Il existe un très bon inhibiteur de la CathD, la pepstatine, mais celui-ci traverse trop difficilement la membrane cellulaire pour être actif. C¿est pourquoi des vecteurs de pénétration cellulaire, basés sur l¿oligomérisation de mimes contraints de dipeptide, ont été développés au laboratoire. De ce travail, un bioconjugué, le JMV4463, a été développé. Composé d¿un vecteur AMPA4 (tétramère de l¿acide 2-(aminométhyl)phénylacétique), de la pepstatine, et d¿une partie hydrophile aidant à la solubilisation du conjugué, ce bioconjugué est capable d¿entrer dans les cellules et possède une activité antiproliférative sur différentes lignées de cellules cancéreuses. Partant de ce travail, la synthèse de nouveaux vecteurs potentiels de pénétration cellulaire, oligomères de mimes contraints de dipeptide, a été réalisée. Leur capacité d¿internalisation a été établie sous la forme de conjugués avec la pepstatine.