Validation de stratégies de production d'anticorps catalytiques

Cet ouvrage traite de la validation mécanistique et structurale d¿une stratégie d¿induction de groupement catalytique dans le site actif d¿un anticorps au moyen d¿un haptène cationique. La mise au point d¿une nouvelle méthode de production d¿abzymes, utilisant des inhibiteurs protéiques comme immunogènes y est également abordée. Les études cinétiques réalisées sur un anticorps ¿anti-sel d¿amidinium¿ indiquent que ce dernier est capable d¿accélérer une réaction d¿isomérisation allylique. La structure tridimensionnelle du complexe anticorps-haptène obtenue par diffraction des rayons X montre que la charge positive de l¿haptène est stabilisée par le groupement carboxylate du résidu Glu L34 porté par l¿anticorps, suggérant que cet acide aminé joue le rôle de résidu catalytique dans les réactions accélérées par l¿anticorps. Une nouvelle stratégie, directement inspirée du concept des anticorps anti-idiotypes a également été développée. En produisant des anticorps contre un inhibiteur protéique de l¿¿-amylase, il a été possible de générer des immunoglobulines avec un site de reconnaissance se comportant comme une image interne fonctionnelle de l¿¿-amylase.