TETRACICLINE E MACROMOLECOLA

Le tetracicline sono antibiotici ad ampio spettro ben noti, si legano con le macromolecole (albumina sierica e DNA). La maggiore affinità di legame delle tetracicline per le macromolecole nell'organismo è implicata nella stabilità e potenza del farmaco con un potenziale rischio di danno macromolecolare dovuto all'accumulo intracellulare di tetracicline. La fotoossidazione dei TC produce specie reattive dell'ossigeno. Le specie reattive dell'ossigeno non solo danneggiano la proteina, ma inducono anche rotture del filamento nel DNA. Il legame diretto delle tetracicline con il DNA, inducendo i cambiamenti conformazionali, e la concomitante riduzione del Cu (II), che comporta la formazione di radicali liberi, contribuiscono alla rottura del filo. Ci indicando il ruolo essenziale dei radicali idrossilici nella rottura del DNA oltre alla metilazione in posizione N-3 e N-7 della purina (A&G) che risultava disadattata delle coppie di basi. Pertanto, oltre alla formazione di rotture del filamento, anche la metilazione delle basi del DNA da parte delle tetracicline è potenzialmente mutagena.