Strukturnye faktory molekul, opredelqüschie ih proniknowenie cherez GJeB

Dannaq rabota poswqschena razrabotke adekwatnyh QSAR modelej i analizu na ih osnowe strukturnyh faktorow molekul, opredelqüschih ih sposobnost' pronikat' cherez gematoäncefalicheskij bar'er (GJeB). Vsledstwie analiza razlichnyh informacionnyh istochnikow byla sformirowana baza dannyh, sostoqschaq iz 614 raznoobraznyh organicheskih soedinenij s pokazatelqmi proniknoweniq GJeB. Odnako ne dlq wseh soedinenij prisutstwuet äxperimental'naq informaciq otnositel'no nekotoryh pokazatelej proniknoweniq. Struktury issleduemyh soedinenij byli predstawleny naborom simplexnyh (fragmentnyh) deskriptorow, pri raschete kotoryh wershiny simplexow wzweshiwalis' po razlichnym atomnym swojstwam. Blagodarq ispol'zowaniü simplexnogo podhoda dlq 2D modelej molekul i metodow mashinnogo obucheniq PLS i RF byl razrabotan rqd adekwatnyh QSAR modelej dlq ocenki parametrow proniknoweniq weschestw cherez GJeB ¿ LogBB, LogPS, LogP0PAMPA-BBB, prinadlezhnost' k klassu VVV+ / VVV-, substrat R-glikoproteina/ nesubstrat. Dlq wseh modelej ocenena robastnost' (stabil'nost') i prognoziruüschaq sposobnost'. Prowedeny fiziko-himicheskaq i strukturnaq interpretacii postroennyh QSAR modelej.