Stress Oxydant et Homéostasie Glucidique dans le Diabète de Type 2

Le but de ce travail a été d''étudier l''adaptation beta-cellulaire au stress oxydant (SO) dans un modèle animal de diabète de type 2, le rat GK. Dans un premier volet de cette thèse, nous avons montré que les ilots de rats GK sont protégés contre le SO, car les marqueurs de SO ciblent la périphérie insulaire, l''accumulation d''ERO est plus faible comparativement aux témoins, leur insulino-sécrétion n''est pas altérée par les ERO, et ces adaptations sont associées à une augmentation des défenses antioxydantes. Dans un deuxième volet, nous avons montré que le phénotype insulaire GK présente une augmentation des gènes anti-apoptotiques associée à une résistance à l''apoptose induite par les ERO. Dans un troisième volet, nous avons montré que le blocage de la voie IL-1 permet de diminuer l''activation endothéliale insulaire et le stress inflammatoire tout en normalisant les systèmes antioxydants, ce qui souligne le role de la dysfonction endothéliale et du processus inflammatoire dans l''induction de ces adaptations. Enfin, l''observation d''une hyper-production d''ERO avant installation du diabète chez le rat GK prédiabétique montre qu''elle pourrait être à l''origine de ces adaptations.