Síntesis de MTA y evaluación farmacológica

Una investigación centrada en la síntesis y evaluación farmacológica de derivados N-alquilados de (±)-4-metiltioanfetamina, ((±)-MTA), un liberador selectivo de serotonina no neurotóxico e inhibidor selectivo reversible de MAO-A. Además se resolvieron los enantiómeros de (±)-MTA. Se sintetizaron moléculas con distintos largos de cadena N-alquílica. Todos los compuestos obtenidos fueron evaluados en cuanto a su capacidad como inhibidores de MAO-A, resultando ser todos los derivados racémicos menos potentes que MTA. (+)-MTA es la molécula más activa de las evaluadas y dos veces mas potente que el compuesto racémico, (-)-MTA es 20 veces menos activa que la mezcla racémica. La inhibición de MAO-A es reversible en todos los casos. En cuanto a la inhibición de MAO-B, ninguna de las drogas evaluadas fue activa, excepto NAMTA y esto no cambió por preincubación, lo que indica que la falta de inhibición de MAO-B es independiente del tiempo. Los derivados monoalquilados fueron evaluados en sus propiedades neurotóxicas sobre células de cultivo. Presentaron baja toxicidad comparables con aquellos que presenta l-deprenil, usada actualmente en el tratamiento de la enfemedad de Parkinson.