Signalisation du TGFbeta et RhoGTPases dans les cellules endothéliales

Résumé: Le TGFbeta est un facteur clé dans le maintient de l''intégrité du réseau vasculaire. La remarquable plasticité du cytosquelette des CE nous a incité à rechercher le rôle du TGFbeta1 dans la régulation des GTPases de la famille Rho. Nous avons démontré l''implication des GTPases Rac1 et RhoA au cours des phases d''activation et de morphogenèse des CE en tubes capillaires, en réponse au TGFbeta1. Dans un autre contexte, le TGFbeta1 induit d''autres types de structures dans les CE, que nous avons caractérisées comme étant des podosomes. Ces structures, également sous la dépendance des Rho GTPases, nous ont permis d''identifier d''autres voies de signalisation en aval du récepteur au TGFbeta1. L''activité protéolytique associée aux podosomes dans ce modèle suggère un rôle pour ces structures dans le remodelage vasculaire. Cette hypothèse est à l''étude au laboratoire et fait l''objet d''une investigation ex vivo. Mots-clés: TGFbeta, cellules endothéliales, Rho GTPases, podosomes, métalloprotéases, cytosquelette, adhérence, invasion.