Signalisation cellulaire et transcription dans l'oncogenèse

Parmi les cancers les plus fréquents dans nos sociétés occidentales figure le cancer du colon. Les mécanismes moléculaires sous-jacents sont remarquablement uniformes. En effet, plus de 90% des cas présentent des mutations dans les gènes impliqués dans la voie de signalisation Wnt. L'accumulation nucléaire de la beta-caténine suite à l'altération de la voie Wnt est observée dans de nombreux autres cancers comme les hépatocarcinomes cellulaires. Ce manuscrit présente de façon très générale les bases moléculaires et cellulaires de l'oncogenèse puis les mécanismes par lesquels la beta-caténine exerce ses fonctions oncogéniques à travers son rôle dans la transcription. L'identification d'un nouveau partenaire de la beta-caténine, la protéine FHL2 composée exclusivement de domaines LIM, nous a permis d'approfondir notre compréhension de l'activité de la beta-caténine. Cette thèse effectuée à l'institut Pasteur entre 2002 et 2006 nous a permis de caractériser les fonctions de FHL2 dans la régulation de la transcription, la prolifération, la transformation cellulaire et la tumorigenèse. Ainsi, FHL2 se révèle être une cible potentielle pour des thérapies anti-tumorales.