Rôle des microARNs dans la résistance à l'imatinib chez la LMC

La résistance à l'imatinib a été reconnue comme un défi majeur pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC). Plusieurs gènes de résistance et microARNs sont susceptibles d¿être impliqués dans ce processus. Ces gènes de résistance et ces miRNAs ont tendance à interagir les uns avec les autres à au sein d¿un réseau d¿interaction biologique.Nous partons des connaissances biologiques que l¿on considère ici sous la forme d¿ensembles de données biologiques de types différents. Dans une première partie, nous intégrons tous ces types de données ensemble, pour construire des réseaux hétérogènes comprenant les interactions expérimentalement validées entre microARNs/ARNm/FTs/gènes-hôtes. Puis, une fois les réseaux sont construit, nous avons étudiés la topologie de ces réseaux hétérogènes afin notamment de déterminer si les différentes interactions coopèrent au sein des réseaux. Nous avons recherché des motifs fonctionnels au moyen d¿un modèle parfaitement adapté aux réseaux hétérogènes. L¿approche a réussi à identifier des boucles validées expérimentalement, et nous avons pu valider une boucle de régulation impliquant MYC et hsa-miR-451 chez les patients atteints de LMC.