Résistance aux antibiotiques aminoglycosides par méthylation de l'ARN ribosomal

Dans les bactéries productrices d'antibiotiques, deux familles d'ARNr 16S méthyltransférases (MT) confèrent une résistance contre l'auto-intoxication : Kam MT (m1A1408) et Kgm MT (m7G1405). Ces deux MT ont leurs homologues dans les bactéries pathogènes, respectivement les familles Arm et Pam MT. Ces MT agissent au niveau des nucléotides dans le site de liaison aux antibiotiques et l'addition de groupes méthyle bloque stériquement la liaison aux antibiotiques. Des études sur le Sgm de M. zionensis ont fourni quelques indications initiales sur la MT Kgm en utilisant la conservation des séquences et la modélisation de l'homologie. Des structures récentes ont montré que les MT de résistance, quelle que soit leur origine, ont le même pli protéique. Cependant, les séquences protéiques correspondantes ne reflètent pas la conservation de la structure, ce qui indique qu'un pli protéique particulier peut être obtenu avec des séquences partageant aussi peu que 30% d'identité. Dans le même temps, la conservation de la structure de la protéine indique que les contraintes structurelles sont importantes pour une sélection efficace des nucléotides cibles sur l'ARNr 16S. La question clé future sera de déterminer le mécanisme moléculaire de la sélection du site cible et de savoir si des caractéristiques spécifiques de reconnaissance peuvent être exploitées pour lutter contre l'augmentation de la résistance aux antibiotiques aminoglycosidiques cliniquement utiles.