Remaniements des chromosomes 1 et 12 dans les hémopathies malignes

Notre recherche s''est étendue dans trois directions : - Recherche d''anomalies de la bande 1q21 du chromosome 1. - Etude de remaniements du bras court du chromosome 12 dans la leucémie prolymphocytaire T. - Analyse moléculaire de la t(1;12)(q21;p13). Nous avons montré une fusion des gènes TEL(/ETV6) et ARNT. La protéine Arnt est un facteur de transcription de la famille bHLH-PAS qui est impliqué dans la réponse à l''hypoxie (avec Hif1a) et la réponse aux hydrocarbures aromatiques (avec Ahr). Nos résultats montrent qu''une protéine de fusion Tel-Arnt est exprimée dans la leucémie étudiée. Expérimentalement, la protéine Tel-Arnt est capable d''interagir avec Hif1a et Ahr, les dimères Tel- Arnt/partenaires reconnaissent toujours les séquences normales mais ne sont plus capables d''activer la transcription. La fusion avec TEL inactive donc ARNT mais son rôle exact dans la leucémogenèse reste à établir.