Regulierung der B-Zell-Entwicklung durch Antigenrezeptoren

Das E-Protein E2A ist für seine vielfältigen Aufgaben während der B-Zell-Entwicklung bekannt. Die Antigenrezeptor-Signalisierung, die zur Hemmung von E2A durch das Kalzium-Sensorprotein Calmodulin (CaM) führt, hat daher sehr weitreichende Auswirkungen. Es konnte gezeigt werden, dass die Herabregulierung der Surrogat-Leichtketten des Prä-B-Zell-Rezeptors und auch des Co-Rezeptors CD19 durch CaM-Hemmung von E2A erfolgt. Darüber hinaus werden mehrere Komponenten der Ig-Rekombinationsmaschinerie, einschließlich RAG1 und RAG2, durch diesen Mechanismus herunterreguliert, und es wurde gezeigt, dass der Rekombinationskomplex die RAGs, Pax5 und E2A umfasst, die durch die Signalisierung des Prä-B-Zell-Rezeptors über CaM direkt vom Ig-Schwere-Ketten-Locus freigesetzt werden können, um einen Allelausschluss zu erreichen. Die strenge Regulierung des Antikörper-Diversifizierungsenzyms AID hängt ebenfalls von der CaM-Hemmung von E2A ab, und es wurde gezeigt, dass eine negative Rückkopplungsregulierung der Prä-B- und B-Zell-Rezeptorproteine sowie der Co-Rezeptoren und Proteine in den Signalwegen des Rezeptors ebenfalls durch die E2A-Hemmung durch CaM erfolgt. Die Plasmazelldifferenzierung wird durch sehr schnelle regulatorische Ereignisse ausgelöst, die nachweislich von der CaM-Hemmung von E2A abhängig sind.