Regulación del desarrollo de las células B por los receptores de antígenos

La proteína E2A es bien conocida por sus múltiples funciones durante el desarrollo de las células B. La señalización del receptor de antígeno que conduce a la inhibición de E2A por la proteína calmodulina (CaM), que es un sensor de calcio, tiene por tanto implicaciones muy amplias. Se ha demostrado que la regulación a la baja de las cadenas ligeras sustitutas del receptor de células pre-B y también del correceptor CD19 se produce a través de la inhibición de E2A por parte de la CaM. Además, varios componentes de la maquinaria de recombinación de Ig, incluyendo RAG1 y RAG2, están regulados a la baja por este mecanismo, y se demostró que el complejo de recombinación incluye los RAG, Pax5 y E2A, que pueden ser liberados directamente del locus de la cadena pesada de Ig por la señalización del receptor de células pre-B a través de CaM para lograr la exclusión alélica. La regulación estricta de la enzima de diversificación de anticuerpos AID también depende de la inhibición de E2A por parte de CaM, y también se demostró que se produce una regulación de retroalimentación negativa de las proteínas del receptor de células pre-B y B y de los correceptores y proteínas de las vías de señalización del receptor a través de la inhibición de E2A por parte de CaM. La diferenciación de las células plasmáticas es inducida por eventos reguladores muy rápidos, que se muestran como dependientes de la inhibición de E2A por CaM.