Regulação do desenvolvimento celular B por Antigen Receptors

A E-protein E2A é bem conhecida pelos seus muitos papéis durante o desenvolvimento da célula B. A sinalização do receptor de antígeno que leva à inibição da E2A pela calmodulina-proteína do sensor de cálcio (CaM) tem, portanto, implicações muito amplas. A regulação para baixo das cadeias de luz substituta do receptor de células pré-B e também do co-receptor CD19 demonstrou ser através da inibição do E2A pelo CaM. Além disso, vários componentes da maquinaria de recombinação de Ig, incluindo RAG1 e RAG2, são regulados para baixo por este mecanismo, e o complexo de recombinação demonstrou incluir os RAGs, Pax5 e E2A, que podem ser directamente libertados do locus da cadeia pesada de Ig através da sinalização do receptor de células pré-B através de CaM para alcançar a exclusão alélica. A regulação apertada da enzima de diversificação de anticorpos AID também depende da inibição de CaM do E2A, e foi também demonstrada uma regulação negativa da retroalimentação das proteínas dos receptores das células pré-B e B e dos co-receptores e proteínas em vias de sinal do receptor através da inibição de E2A por CaM. A diferenciação das células plasmáticas é induzida por eventos reguladores muito rápidos, que se demonstrou serem dependentes da inibição do E2A por CaM.