PPAR¿ et remodelage musculaire: implications thérapeutiques

L''obésité favorise une perturbation des paramètres physiologiques et constitue un facteur de risque prépondérant au développement d''un syndrome métabolique. Le récepteur nucléaire PPAR¿ tient un rôle majeur dans le contrôle du métabolisme musculaire étant donné que son expression augmente au cours d''un effort physique et qu''il pilote la transcription de gènes impliqués dans le transport et le catabolisme des lipides. La surexpression muscle-spécifique ainsi que l''utilisation d''un activateur pharmacologique a permis de mettre en évidence un remodelage histologique important des muscles squelettiques et cardiaque, similaire à celui observé au cours de l''adaptation à l''exercice. Les travaux présentés dans cette Thèse suggèrent donc que l''utilisation d''un activateur pharmacologique de PPAR¿ permettrait d''élaborer chez l''homme une stratégie pharmacologique capable de mimer les effets bénéfiques de l''exercice sur l''obésité et l''ensemble des pathologies associées au syndrome métabolique. De plus, ces effets sur la densité myonucléaire des fibres permet d''envisager une approche intéressante pour améliorer certaines pathologies musculaires liées à l''âge telle que la sarcopénie.