Polyelektrolytkomplexe aus schwer löslichen Arzneistoffen und basischen Polymeren zur gezielten Arzneistofffreisetzung

Die Erhöhung der peroralen Bioverfügbarkeit schwer löslicher Arzneistoffe ist eine der

größten pharmazeutisch-technologischen Herausforderungen der Gegenwart. Ziel der

Arbeit war die Verarbeitung von schwer löslichen, sauren Arzneistoffen mit

pharmazeutisch genutzten, basischen Polymeren zu Wirkstoff-Polymer-Assoziaten

(Polyelektrolytkomplexen), deren physikochemische Charakterisierung und

Untersuchungen zur gezielten Wirkstofffreisetzung aus diesen Komplexen.

Im Rahmen dieser Arbeit wurden neuartige Polyelektrolytkomplexe mit Hilfe von

Schmelzextrusionsverfahren hergestellt. Am Beispiel des Modellarzneistoffes Naproxen

und einem basischen Polymethacrylat (EUDRAGIT® E PO) wurde im Kleinstmaßstab

(Dynamische Differenzleistungskalorimetrie, Heiztischmikroskopie, Gordon-Taylor-

Gleichung) die Möglichkeit einer intermolekularen Säure-Base-Reaktion in der Schmelze

überprüft. Das Herstellungsverfahren wurde erfolgreich mit unterschiedlichen Arzneistoff-

Polymer-Verhältnissen auf einen Zweischneckenextruder mit einem Durchsatz von bis

zu 1,4 kg pro Stunde übertragen.