Peptidomimetyczne bloki konstrukcyjne

Znanym przyk¿adem interakcji regulacyjnej RNA-biäko jest kompleks TAR-RNA HIV-1 i biäko wirusowe Tat. Ten kompleks jest wäny dla skutecznej transkrypcji genomu wirusa. Znajomo¿¿ zasad rozpoznawania Tat to TAR RNA powinna umo¿liwi¿ projektowanie konkretnych ligandów, które mog¿ atakowä jako antiviralni antagoni¿ci Tat. Celem pracy by¿a synteza ligandów RNA do syntezy peptydów fazy stäej (FPPS) w oparciu o heteroaromatyczne bloki konstrukcyjne. Podobie¿stwa wi¿¿¿ce peptydów i mäych cz¿steczek z FPPS do TAR RNA HIV-1 okre¿lono metod¿ fluorescencyjn¿ i fluorescencyjn¿ spektroskopi¿ korelacyjn¿ (FCS). Badania NMR i dynamiczne obliczenia molekularne umo¿liwi¿y wykrycie zmiany konformacyjnej w TAR RNA. W¿äciwo¿ci przeciwwirusowe peptydów i mäych cz¿steczek okre¿lono metod¿ oznaczania komórek HeLa P4. Kolejnym celem pracy by¿o zbadanie koncepcji wi¿zania i w¿äciwo¿ci przeciwwirusowych diaminopyrazoli i indazoli.