Os agentes metilglioxal-inferiores como tratamento para a doença de Alzheimer?

Os produtos finais avançados de glicação (AGEs) desempenham um papel importante em doenças relacionadas com a idade, como a doença de Alzheimer. Os compostos de 1,2-dicarbonilo, como o glioxal (GO) e o metilglioxal (MGO), estão envolvidos na formação destes AGEs. Assim, foi feita a hipótese de que a progressão da doença de Alzheimer pode ser retardada através da redução da concentração de compostos de 1,2-dicarbonilo, o que levará, consequentemente, a uma diminuição da formação de EDA. Portanto, o objectivo deste trabalho era estabelecer um método HPLC para a detecção de glioxal e metilglioxal a partir de células cultivadas, a fim de determinar o potencial dos diferentes agentes para baixar a concentração destes compostos de 1,2-dicarbonilo. Além disso, foi avaliado se a ALT-711 (Alagebrium), um agente de redução da EDA, é um inibidor da enzima tiamina difosfoquinase, devido à sua homologia estrutural ao substrato natural da enzima tiamina. Esta enzima é responsável pela formação do difosfato de tiamina, o co-factor da enzima transketolase que está envolvida na degradação do metilglicoxal. Assim, a inibição da actividade da tiamina difosfoquinase contrariaria o principal efeito de redução da EDA da ALT-711.