Nowye 4-geteroaril-antipiriny kak ingibitory DPP-IV

Saharnyj diabet 2-go tipa - progressiruüschee zabolewanie, kotorym stradaet pochti 8,3% naseleniq planety. Nesmotrq na nalichie shirokogo spektra peroral'nyh gipoglikemicheskih preparatow, tol'ko 36% pacientow dostigaüt dolzhnogo glikemicheskogo kontrolq. DPP-IV, obladaüschij nizkim riskom gipoglikemii, priwlek wnimanie himikow-medikow w kachestwe nowoj misheni dlq peroral'nyh gipoglikemicheskih preparatow. V dannom doklade polucheno weduschee soedinenie 1 s antipirinowym karkasom i rasschitan rezhim ego swqzywaniq. Neskol'ko proizwodnyh s mostikowymi azotistymi geterociklami byli sintezirowany po mnogokomponentnoj reakcii w uslowiqh kontroliruemogo mikrowolnowogo nagrewa. Prowedena ocenka antidiabeticheskoj aktiwnosti w otnoshenii belka DPP-IV i srawnenie s sitagliptinom. Soedineniq s azotistymi mostikami malogo i srednego razmera byli sopostawimy s sitagliptinom po ingibiruüschej aktiwnosti w otnoshenii belka DPP-IV, chto, wozmozhno, swqzano s wozdejstwiem na Glu203 i Glu204. Peroral'naq gipoglikemicheskaq aktiwnost' soedinenij s submikromolqrnymi znacheniqmi IC50 byla dopolnitel'no ocenena na modeli myshej-diabetikow.