Mutazioni della sindrome di Rett: alterazioni molecolari a livello delle sinapsi neuronali

In questo libro descrivo le alterazioni genetiche e molecolari associate al grave disturbo del neurosviluppo noto come sindrome di Rett (RTT), con particolare attenzione alle varianti genetiche CDKL5 o FOXG1 di questo disturbo. Attualmente la funzione e la regolazione molecolare precisa di questi geni e dei loro prodotti proteici è poco conosciuta. Il lavoro che presento in questo libro offre una visione di come le mutazioni genetiche identificate nella RTT possano essere collegate alla regolazione molecolare e funzionale della biologia sinaptica. In particolare, ho svelato come l'interazione di CDKL5 con una proteina chiave dell'impalcatura delle sinapsi eccitatorie (PSD-95) sia regolata dall'attività neuronale e come le mutazioni nel gene FOXG1 spostino l'equilibrio delle proteine sinaptiche eccitatorie/inibitorie per promuovere la formazione di sinapsi inibitorie durante lo sviluppo embrionale, il che rappresenta un indizio importante per comprendere il meccanismo della malattia della RTT.