Molekularer Mechanismus der Fluorchinolon-Resistenz für M.tb-Isolate

Fluorchinolone sind eine der neuen Klassen von antimikrobiellen Wirkstoffen, die zunehmend gegen Tuberkulose eingesetzt werden. Die wichtigsten sind Ciprofloxacin, Ofloxacin und die neuen Generationen der Medikamente Gatifloxacin und Moxifloxacin. Die klinischen Isolate von Mycobacterium tuberculosis (47 Ofloxacin-anfällige und 71 Ofloxacin-resistente) Stämme, die von einzelnen Patienten aus verschiedenen Teilen Indiens gewonnen wurden, wurden auf die Gyr-A-Mutation in der Chinolon-resistenten Bestimmungsregion (QRDR) untersucht. Die meisten Mutationen wurden gehäuft in den Codons 90, 94 und 95, einer Hot-Spot-Region der QRDR, gefunden. Die Arten der Mutationen korrelierten mit dem in vitro-Suszeptibilitätsmuster der Stämme gegenüber Ofloxacin. Die Resistenz gegen Fluorchinolone wurde vorwiegend aufgrund von Gyr-A-Mutationen beobachtet. Da Gyr A ein Gen mit Haustierhaltungsfunktionen ist, ist es in verschiedenen Mykobakterienarten hoch konserviert. Es wurde für den PCR-RFLP-Test mit dem gyr A-Gen adaptiert, um den Unterschied im Profil von 23 Standard-Mykobakterienarten zu erkennen. M.tuberculosis, M.avium und M.intracellulare erzeugten ein unterschiedliches Profil mit zwei verschiedenen Restriktionsenzymen.