Modulazione del recettore degli androgeni nel cancro alla prostata

Esistono prove considerevoli che suggeriscono che la progressione dei tumori della prostata a resistenti alla castrazione è dovuta a un'attivazione inappropriata del recettore degli androgeni (AR) e, quindi, l'AR è un buon bersaglio per il trattamento di questa malattia. In questo studio abbiamo utilizzato due approcci per indagare l'attivazione e l'inibizione dell'AR. Abbiamo sviluppato test di screening cellulari ad alto rendimento, non invasivi, per valutare rapidamente e biologicamente i fattori che modulano la crescita del cancro alla prostata e influenzano l'attività AR. Usando questi saggi, abbiamo scoperto che i media di condizioni simili agli osteoblasti differenziati hanno migliorato la crescita delle cellule di cancro alla prostata, ma non l'attività AR. Inoltre, abbiamo applicato questo sistema per schermare i composti, selezionati attraverso approcci in silico, contro una sacca cruciale sulla proteina AR. L'applicazione dei nostri strumenti in silico e il nostro saggio di screening cellulare ha portato all'identificazione di 17 composti su 4 milioni che possono inibire l'attività AR. È importante sottolineare che alcuni di questi composti sono più potenti della bicalutamide, che è uno dei più potenti farmaci antiandrogeni attualmente utilizzati per trattare i pazienti con cancro alla prostata metastatico.