Modulation de l''angiogenèse tumorale

La néo-angiogenèse, formation de nouveaux vaisseaux à partir des cellules endothéliales, est essentielle à la croissance des tumeurs malignes. Le VEGF est un des facteurs de croissance principaux de l''angiogenèse. Par ailleurs, l''érythropoïétine (Epo), le facteur de croissance principal des érythroblastes, est aussi impliqué dans l''angiogenèse tumorale. L''expression du VEGF et de l''Epo est sous le contrôle du facteur de transcription HIF (Hypoxia inducible factor), et la concentration de ce facteur dans le milieu biologique est régulée par le VHL (Von Hippel-Lindau). Des cellules en hypoxie ayant leur gène VHL inactivé accumulent un haut niveau d''expression de HIF, qui active la transcription d''une variété des gènes dont VEGF et Epo. En étudiant un cas de cancer du rein métastatique à cellules claires, nous avons identifié deux nouvelles mutations somatiques et non conservatrices dans le gène du VHL du génome des cellules de la tumeur. La concentration importante d''Epo sérique chez ce patient pourrait être à l''origine de la présence d''un grand nombre de cellules endothéliales mobilisées dans le sang, ce qui pourrait expliquer la croissance rapide de la tumeur chez ce patient.