Mit Olmesartan beladene feste Lipid-Nanopartikel - Studien zur Pharmakokinetik

Olmesartanmedoxomil (OLM) ist ein Diphenyltetrazol-Analogon, das zur Klasse der Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten gehört und klinisch zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt wird. Es ist praktisch unlöslich in Wasser und hat eine orale Bioverfügbarkeit von 26 %. Feste Lipidnanopartikel (SLN) wurden für verschiedene Verabreichungswege entwickelt, um unter anderem die Bioverfügbarkeit von schlecht wasserlöslichen Arzneimitteln zu verbessern. Die mit OLM beladene SLN-Formulierung wurde durch Heißhomogenisierung und Ultraschallaufnahme hergestellt. Die SLN-Formulierungen wurden charakterisiert und optimiert, und es wurden In-vitro-Studien zur Wirkstofffreisetzung in einem Dialysebeutel durchgeführt. Die Wirkstofffreisetzungskinetik von fünf optimierten Formulierungen wurde durch Anpassung der Daten an verschiedene Kinetikmodelle bewertet. Die Daten der Charakterisierungs- und Freisetzungsstudien ergaben zwei optimierte Formulierungen (F3 und F7), die für Pharmakokinetikstudien verwendet wurden. Es wurde festgestellt, dass die Formulierungen die Bioverfügbarkeit von OLM im Vergleich zur wässrigen Lösung der oralen Tablette um das 2,2- bzw. 2,5-fache erhöhen.