Mechanismen der Hämoxygenase-1 Induktion durch die Docosahexaensäure

Die Hämoxygenase-1 (HO-1) ist ein zytoprotektives Enzym, das den Abbau von Häm zu Kohlenmonoxid, Bilirubin und freiem Eisen katalysiert. Diesen Produkten werden antioxidative, antiapoptotische, antiproliferative und antiinflammatorische Eigenschaften zugeschrieben. Die Docosahexaensäure (DHA), eine Omega-3-Fettsäure, zeigt positive Wirkungen auf verschiedene vaskuläre Erkrankungen wie Atherosklerose. Ziel dieser Arbeit war es, die Mechanismen der HO-1 Induktion in DHA-behandelten glatten Muskelzellen (SMC) zu erforschen. Methoden: Experimente wurden in humanen primären glatten Muskelzellen der Pulmonalarterie sowie in humanen glatten Muskelzellen der Aorta durchgeführt. Die HO-1 Expression wurde auf mRNA- und Protein-Ebene nach der Behandlung der Zellen mit Antioxidantien, pharmakologischen Inhibitoren verschiedener Signal-Kaskaden oder nach Inhibierung der Expression von Nrf2 untersucht. Die reaktiven Sauerstoffspezies wurde fluorometrisch gemessen. Schlussfolgerung: DHA induziert die HO-1 durch die Bildung von ROS und Aktivierung von Nrf2 unter Beteiligung der PI3K/AKT- und MAPK/ERK- Signalwege.