Mecanismo molecular de la resistencia a la fluoroquinolona para los aislados de M.tb

Las fluoroquinolonas son una de las nuevas clases de agentes antimicrobianos que se utilizan cada vez más contra la tuberculosis, los más importantes son la ciprofloxacina, la ofloxacina y las drogas de nueva generación, la gafloxacina y la moxifloxacina. Los aislamientos clínicos de las cepas de Mycobacterium tuberculosis (47 susceptibles a la ofloxacina y 71 resistentes a la ofloxacina) obtenidos de pacientes individuales de diversas partes de la India se analizaron para detectar la mutación gyr A en la región determinante resistente a la quinolona (QRDR). La mayoría de las mutaciones se observaron agrupadas en los codones 90, 94 y 95, que es una región de punto caliente de la QRDR. Los tipos de mutaciones se correlacionaron con el patrón de susceptibilidad in vitro de las cepas a la ofloxacina. La resistencia a las fluoroquinolonas se observó predominantemente debido a las mutaciones del gyr A. El Gyr A es un gen con funciones de mantenimiento de la casa, está muy conservado en varias especies de micobacterias. Se adaptó para el ensayo PCR-RFLP utilizando el gen gyr A para ver la diferencia en el perfil de 23 especies estándar de micobacterias. M.tuberculosis, M.avium y M.intracelulare produjeron un perfil diferente con dos enzimas de restricción diferentes.