Mécanisme moléculaire de la résistance aux fluoroquinolones pour les isolats de M.tb

Les fluoroquinolones font partie des nouvelles classes d'agents antimicrobiens de plus en plus utilisés contre la tuberculose. Les plus importants sont la ciprofloxacine, l'ofloxacine et les nouvelles générations de médicaments - la gifloxacine et la moxifloxacine. Les isolats cliniques de souches de Mycobacterium tuberculosis (47 sensibles à l'ofloxacine et 71 résistantes à l'ofloxacine) obtenus à partir de patients individuels provenant de diverses régions de l'Inde ont été analysés pour détecter la mutation gyr A dans la région déterminante de la résistance aux quinolones (QRDR). La plupart des mutations ont été observées dans les codons 90, 94 et 95, qui est un point chaud de la région QRDR. Les types de mutations ont été corrélés avec le profil de sensibilité in vitro des souches à l'ofloxacine. La résistance aux fluoroquinolones a été observée principalement en raison des mutations gyr A. Le gyr A étant un gène ayant des fonctions de conservation, il est très bien conservé chez diverses espèces de mycobactéries. Il a été adapté pour le test PCR-RFLP utilisant le gène gyr A pour voir la différence de profil de 23 espèces standard de mycobactéries. M.tuberculosis, M.avium et M.intracellulare ont produit un profil différent avec deux enzymes de restriction différentes.