Les phosphodiestérases des nucléotides cycliques (PDE) et angiogenèse

Les phosphodiestérases spécifiques des nucléotides cycliques (PDEs) sont constitue¿es par 11 familles géniques qui hydrolysent l'AMP cyclique (AMPc) et/ou le GMP cyclique (GMPc), seconds messagers intracellulaires. Du fait de la spécificité de la localisation tissulaire et subcellulaire des isoformes de PDE, l'inhibition se¿lective de l'hydrolyse de l'AMPc ou du GMPc par une isoforme altérée au cours d'un processus pathologique pourrait e¿tre induite spe¿cifiquement dans un tissu donne¿. Ainsi, l'inhibition sélective de l'isoforme altérée, normaliserait la réponse tissulaire en évitant d'atteindre d'autres mécanismes non altérés, diminuant ainsi d'éventuels effets inde¿sirables. L'inhibition spe¿cifique de certaines PDEs pourrait constituer une nouvelle strate¿gie the¿rapeutique pour moduler la prolife¿ration des cellules endothe¿liales et, par extension,l¿angiogene¿se tumorale. Afin de mieux connai¿tre le processus d¿angiogene¿se et d'identifier de nouvelles cibles, l¿objectif de la the¿se a e¿te¿ d¿e¿tudier l¿implication des PDEs, dans les processus de migration et de prolife¿ration des cellules endothe¿liales humaines qui participent à l'initiation de l'angiogenèse tumorale.