Le rôle du gène TET2 dans l'hématopoïèse normale et pathologique

Les diverses cellules du sang: globules rouges, globules blancs et plaquettes, sont toutes formées à partir de cellules immatures nichées dans la moelle osseuse, appelées cellules souches hématopoïétiques. L¿accumulation d¿anomalies génétiques par ces cellules souches progénitrices altère leur biologie, responsable de certaines formes de cancer appelées hémopathies malignes. En 2009, l¿étude d¿échantillons humains d¿hémopathies a permis l¿identification de mutations du gène « suppresseur de tumeur » TET2. Le travail de thèse présenté ici a pour objectif de mieux comprendre le rôle de ce gène dans la biologie des cellules souches et progénitrices et dans la production des cellules sanguines. Dans ce but, deux lignées de souris chez lesquelles l¿expression du gène Tet2 a été modifiée ont été étudiées. L¿inactivation de ce gène donne un avantage de croissance aux progéniteurs hématopoïétiques et avec l¿âge, les animaux développent des hémopathies ressemblant aux maladies humaines. La perte de fonction de TET2 prédispose ainsi au développement d¿hémopathies malignes chez la souris comme chez l¿Homme. Les résultats présentés sont publiés dans la revue scientifique Cancer Cell en 2011.