Le méthylglyoxal comme traitement de la maladie d'Alzheimer ?

Les produits finaux de glycation avancée (AGE) jouent un rôle majeur dans les maladies liées à l'âge comme la maladie d'Alzheimer. Les composés 1,2-dicarbonyles, tels que le glyoxal (GO) et le méthylglyoxal (MGO), sont impliqués dans la formation de ces AGE. Ainsi, on a émis l'hypothèse que la progression de la maladie d'Alzheimer peut être ralentie en diminuant la concentration des composés 1,2-dicarbonyles, ce qui entraînera par conséquent une diminution de la formation des AGE. Le but de ce travail était donc d'établir une méthode HPLC pour la détection du glyoxal et du méthylglyoxal à partir de cellules cultivées afin de déterminer le potentiel de différents agents pour diminuer la concentration de ces composés 1,2-dicarbonyles. En outre, il a été évalué si l'ALT-711 (Alagebrium), un agent abaissant l'AGE, est un inhibiteur de l'enzyme thiamine diphosphokinase, en raison de son homologie structurelle avec le substrat naturel de l'enzyme, la thiamine. Cette enzyme est responsable de la formation du diphosphate de thiamine, le cofacteur de l'enzyme transkétolase qui est impliqué dans la dégradation du méthylglyoxal. Ainsi, l'inhibition de l'activité de la thiamine diphosphokinase s'opposerait au principal effet de réduction de l'AGE de l'ALT-711.