Kompleks promuj¿cy anafaz¿: struktura i ekspresja

Kompleks promuj¿cy anafaz¿ (APC) jest najwi¿ksz¿ ligaz¿ E3 Cullin-RING, która odgrywa kluczow¿ rol¿ w kontroli cyklu komórkowego i jest znana jako cel leków przeciwnowotworowych. APC reguluje pocz¿tek separacji chromosomów i wyj¿cie mitotyczne poprzez degradacj¿ odpowiednio sekuryny i cykliny B. APC kontroluje ten proces poprzez po¿redniczenie w koniugacji ubikwityny z substratami, takimi jak cyklina B i sekuryna. Celem tego badania by¿a ocena wzoru ekspresji podjednostek APC w liniach komórek nowotworowych i u pacjentów z AML. Co wi¿cej, zwi¿zki hamuj¿ce zostäy zaprojektowane w oparciu o struktur¿ 3D APC, a ich dziäanie hamuj¿ce zostäo zbadane na liniach komórkowych HeLa i MDA-MB-435. W tym celu przewidziano struktur¿ 3D APC przy u¿yciu modelowania homologicznego i symulacji dynamiki molekularnej. Interakcje mi¿dzy podjednostkami APC badano przy u¿yciu metod dokowania biäko-biäko. Stwierdzono, ¿e podjednostki katalityczne APC ulegaj¿ nadekspresji w liniach komórek nowotworowych i u pacjentów z AML. Ponadto, wykazano montä i aktywacj¿ podjednostek APC na poziomie atomowym.