Inversão da resistência antibiótica com inibidores de acetiltransferase

Os hospitais em todo o mundo estão a tornar-se cada vez mais atormentados por agentes patogénicos resistentes aos antibióticos. A estreptogramina e os antibióticos aminoglicosídeos são medicamentos de último recurso contra agentes patogénicos que ameaçam a vida; contudo, à medida que a resistência aos medicamentos microbianos continua a surgir, a eficácia destas duas importantes classes de medicamentos está a diminuir. Um dos mecanismos mais comuns pelos quais os agentes patogénicos se tornam resistentes aos antibióticos estreptogramina e aminoglicosida é a inactivação enzimática: a cuba e o AAC(3) acetyltransferases são utilizados pelos agentes patogénicos para inactivar os antibióticos estreptogramina e aminoglicosida, respectivamente. Há uma necessidade extrema não só de desenvolver novos antibióticos, mas também de encontrar estratégias para vencer os mecanismos de resistência microbiana. Uma destas estratégias é resgatar a actividade dos antibióticos através da descoberta de adjuvantes antibióticos. No estudo actual, adjuvantes que resgatam a actividade dos antibióticos estreptogramina e aminoglicosídeos através da inibição das acetiltransferases de resistência, VatD e AAC(3)-Ia, foram descobertos - através do desenvolvimento de um método de rastreio baseado em células, encontrámos os primeiros inibidores de VatD, bem como de AAC(3)-Ia e seus homólogos.