Inibitori della chinasi

Uno dei bersagli più significativi dei farmaci nel 21° secolo è la famiglia degli enzimi proteo-chinasi. Esistono 62 agenti terapeutici autorizzati dalla FDA, che hanno come bersaglio circa due dozzine di proteine distinte. Ad eccezione del Netarsudil, utilizzato per il trattamento degli occhi ottici e del temsirolimus per il carcinoma a cellule renali, tutti i farmaci approvati dalla FDA sono sicuri per via orale. I principali bersagli comuni dei medicinali includono BCR-Abl, B-Raf, recettori vascolari, VEGFR ed EGFR, nonché ALK. Gli 8 farmaci approvati del 2020 sono: Tucatinib, Ripretinib, Selumetinib, Capmatinib, Pemigatinib, Pralsetinib, Selpercatinib e Avapritinib. La tasca di legame con l'adenina è occupata dalla maggior parte degli inibitori di chinasi autorizzati. Sono classificati in base alla loro capacità di catalizzare la conversione del fosfato terminale dell'ATP su substrati contenenti residui di serina, treonina o tirosina. A causa della disregolazione dell'attività delle protein chinasi in molte malattie, tra cui il cancro, questa famiglia di enzimi è diventata uno dei più importanti bersagli farmacologici del XXI secolo. Esistono 72 agenti terapeutici approvati dalla FDA che hanno come bersaglio circa due dozzine di diverse protein chinasi.