Inhibiteurs de la polymerase NS5B du virus de l'hepatite C

Avec plus de 3% de la population mondiale actuellement infectée, l¿hépatite C est une des plus graves maladies infectieuses. La recherche et la mise au point de nouvelles molécules, capables de traiter ou de conduire à l¿éradication de cette maladie, sont donc d¿une grande importance. Nous présentons dans ce manuscrit le développement et la synthèse de deux séries de dinucléosides phosphoramidates de type 2¿-O-méthylguanosin-3¿-yl-cytidin-5¿-yle et de type 2¿-O-méthylguanosin-3¿-yl-3¿-désoxycytidin-5¿-yle, utilisés comme inhibiteurs de la polymérase NS5B du VHC. Ces composés ont été évalués in vitro sur une polymérase purifiée et en culture cellulaire contenant un réplicon sub-génomique du virus. Ils ont montré un fort caractère inhibiteur de la réplication du VHC.