Inhibiteurs de kinases

L'une des cibles les plus importantes des médicaments au 21e siècle est la famille des protéines kinases. Il existe 62 agents thérapeutiques autorisés par la FDA, qui ciblent environ deux douzaines de protéines distinctes. À l'exception du Netarsudil, qui est utilisé pour traiter les yeux optiques, et du temsirolimus pour le carzinome à cellules rénales, tous les médicaments approuvés par la FDA sont sans danger pour la santé par voie orale. Les principales cibles communes des médicaments sont BCR-Abl, B-Raf, les récepteurs vasculaires, VEGFR et EGFR, ainsi que ALK. Les 8 médicaments approuvés en 2020 sont les suivants : Tucatinib, Ripretinib, Selumetinib, Capmatinib, Pemigatinib, Pralsetinib, Selpercatinib et Avapritinib. La poche de liaison à l'adénine est occupée par la grande majorité des inhibiteurs de kinases autorisés. Ils sont classés en fonction de leur capacité à catalyser la conversion du phosphate terminal de l'ATP en substrats contenant des résidus de sérine, de thréonine ou de tyrosine. En raison du dérèglement de l'activité des protéines kinases dans de nombreuses maladies, y compris le cancer, cette famille d'enzymes est devenue l'une des cibles médicamenteuses les plus importantes du 21e siècle. Il existe 72 agents thérapeutiques approuvés par la FDA qui ciblent environ deux douzaines de protéines kinases différentes.