In vitro-Studien zur Apoptose durch Rituximab

Doktorarbeit / Dissertation aus dem Jahr 2003 im Fachbereich Medizin - Neoplasmen, Onkologie, Note: magna cum laude, Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main (Uniklinik, Zentrum der Inneren Medizin), Sprache: Deutsch, Abstract: Obwohl es bereits seit dem Altertum gewisse Kenntnisse über die

tumorreduzierende Wirkung von Pflanzen und Mineralien gab, konnte erstmals

der Breslauer Neurologe Heinrich Lissauer im Jahr 1865 in einer

wissenschaftlichen Arbeit über positive Effekte einer Chemotherapie bei

chronischer myeloischer Leukämie (CML) berichten.1 Zwei Patienten mit CML

zeigten Zeichen einer Teilremission, nachdem sie mit Kaliumarsenit (Fowler'sche

Lösung) behandelt worden waren, ein Effekt, der 1931 durch C. E. Forkner

wiederentdeckt wurde.2 1892 berichtete William B. Coley über antineoplastische

Effekte von Bakteriengiften (ein Bakterientoxin¿Cocktail namens "Coley's Toxin")

auf verschiedene Tumoren, entdeckt als eine Nebenwirkung von postoperativen

Wundinfekten bei Sarkompatienten.

Mit der Entwicklung von Salvarsan (1909) gilt Paul Ehrlich als Begründer der

modernen Chemotherapie, obgleich diese Substanz weniger antineoplastische als

vielmehr antibakterielle Wirkung hatte.3,4 Einen mehr biologischen Weg wählte

sein Freund und zugleich Konkurrent Emil von Behring, der bereits zwanzig

Jahre zuvor mit der Serumtherapie den Grundstein der heutigen Immuntherapie

gelegt hatte.5

Die Entwicklung von Senfgas (Lost) durch Alfred Gilman im 1. Weltkrieg richtete

das Augenmerk auf eine Substanz, die neben der Wirkung als Reiz¿ und

Kampfgas auch starke myelosuppressive Effekte aufwies (u.a. reduzierte

Lymphozytenzahl). Um die Giftigkeit zu reduzieren, wurden Schwefel¿ und später

Stickstofflostverbindungen hergestellt, die allerdings immer noch sehr toxisch

waren. Die ersten klinischen Arbeiten über die Anwendung von Stickstofflost bei

Lymphomen und soliden Tumoren wurden erst nach dem 2. Weltkrieg

veröffentlicht.6 [...]

1. Lissauer H. Zwei Fälle von Leucaemie. Berl Klin Wochenschr. 1865;2:403-405

2. Forkner C, Scott, TF. Arsenic as a therapeutic agent in chronic myeloid leukemia.

JAMA. 1931;97:3

3. Die Behandlung der Syphilis mit dem Ehrlichschen Präparat 606. 82. Versammlung

Deutscher Naturforscher und Aerzte. Königsberg; 1910:1889-1924

4. Ehrlich P, Hata, S. Die experimentelle Chemotherapie der Spirillosen. Berlin: Julius

Springer; 1910

5. Behring E. Über das Zustandekommen der Diphtherie-Immunität und der Tetanus-

Immunität bei Thieren. DMW. 1890;16:1113-1114

6. Goodman L, Wintrobe, MM, Dameshek, W, Goodman, MJ, Gilman, A, and McLennan,

MT. Nitrogen Mustard Therapy. Journal of the American Medical Association. 1946:126-

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