Immunothérapie antitumorale par cellules dendritiques pulsées

Les vaccins antitumoraux à l¿aide de cellules dendritiques (CD) visent à induire (1)des lymphocytes T (LT) effecteurs spécifiques de tumeur capables d¿éliminer ou réduire une masse tumorale, (2)des LT mémoires spécifiques de la tumeur dont la durée de vie est longue et qui sont capables de contrôler une rechute. Dans ce travail, nous démontrons, chez des patients atteints d¿un mélanome métastatique et vacciné avec des CD dérivées de progéniteurs hématopoïétiques CD34+ et pulsées avec 4 peptides de mélanome, l¿expansion de précurseurs de LT CD8+ cytotoxiques (CTLs) spécifiques capables de tuer des cellules de mélanome. Ces CTLs spécifiques de mélanome ont été mis en évidence par la liaison à des tétramères, la lyse de cellules pulsées avec les peptides de mélanome et la lyse de cellules de mélanome. L¿activité cytolytique de ces CTLs corrèle avec la fréquence des LT CD8+ liant les tétramères. Ces résultats justifient l¿élaboration d¿essais cliniques incluant un plus grand nombre de patients pour confirmer la réponse immunologique et clinique du vaccin par les CD dérivées de progéniteurs CD34+ sensibilisées avec des peptides de mélanome.