Hétérocyclisations en présence de sels cuivreux

Résumé : Nous avons mis au point une réaction tandem couplage/cyclisation entre des dérivés acides carboxyliques ¿-iodés et des alcynes vrais en présence sels de cuivre. Cette transformation conduit régio et stéréosélectivement à la formation de ¿-alkylidènebuténolides. Les différents essais effectués ont montré que la méthodologie tolère un grand nombre de substrats et de fonctions. L¿extension de la réactivité sur des acides carboxyliques ¿,¿-dihalogénés nous a permis d¿accéder régio et stéréosélectivement à la formation d¿¿-halogéno-¿-alkylidènebuténolides. La conservation d¿un halogène sur le buténolide obtenu dénote la flexibilité de la transformation et permet ensuite d¿étendre la structure du buténolide par les réactions de couplage croisés. Cette flexibilité nous a permis d¿accéder à la synthèse de rétinoïdes et de précurseurs de nostoclides I et II. Une étude annexe sur des substrats de type aromatiques et hétéroaromatiques a montré l¿invertion de la régiosélectivité au profit de la formation d¿¿-pyranone. Ces essais ont conduit à la synthétiser de nombreux indoles, isocoumarines et thiophènes originaux.