FOTOSCHALTBARE NEUNGLIEDRIGE ZYKLISCHE ENZYNE UND ENYNE-ALLENE

Die extreme Zytotoxizität natürlicher Enediyne-Antibiotika wird auf die Fähigkeit des (Z)-3-en-1,5-diyne-Fragments, das in ein 10- oder 9-gliedriges zyklisches Ringsystem eingebaut ist, sich einer Bergman-Zyklisierung zu unterziehen und dDNA-schädigende p-Benzyne-Diradikale zu produzieren, zurückgeführt. Die Geschwindigkeit dieser Reaktion hängt stark von der Ringgröße ab. So sind 11-gliedrige Ring-Endiene stabil, 10-gliedrige Ring-Analoga werden unter Umgebungsbedingungen oder leichter Erwärmung langsam cycloaromatisiert. Über die Reaktivität von 9-gliedrigen Ring-Endiynen aufgrund ihrer Instabilität ist sehr wenig bekannt. Wir haben thermisch stabile Photovorläufer von 9-gliedrigen Endiynen entwickelt, in denen eine der Dreifachbindungen durch die Cyclopropenongruppe ersetzt ist. Die UV-Bestrahlung des Photovorläufers führt zu einer effizienten Decarbonylierung und zur Bildung von reaktivem Enediin. Letzteres wird spontan und ohne chemische Zusätze einer sauberen Cycloaromatisierung unterzogen. Synthetische Strategien einer Reihe von Cyclopropenon mit neun-gliedrigen Enediynvorläufern und die DNA-Spaltaktivität der photogenierten Endiyne wurden ebenfalls diskutiert.