FOTOSCHAKELBARE NEGENKOPPIGE CYCLISCHE ENEDIYNES ENYNE-ALLENES

De extreme cytotoxiciteit van natuurlijke enediyne antibiotica wordt toegeschreven aan het vermogen van het (Z)-3-ene-1,5-diyne fragment dat is opgenomen in een 10- of 9-koppig ring cyclisch systeem om Bergman cyclization te ondergaan en dDNA-beschadigende p-benzyne diradicalen te produceren. De snelheid van deze reactie is sterk afhankelijk van de grootte van de ring. Zo zijn 11-koppige ringen enediynen stabiel, ondergaan 10-koppige ring-analogen een langzame cycloaromatisering onder omgevingscondities of een milde verhitting. Over de reactiviteit van 9-koppige ringen enediynen is zeer weinig bekend vanwege hun instabiliteit. We hebben thermisch stabiele fotoprecursoren ontwikkeld van 9-koppige enediynen, waarbij één van de drievoudige bindingen is vervangen door de cyclopropenonengroep. De UV-straling van de fotoprecursor resulteert in een efficiënte decarbonylering en de vorming van reactief enediyne. Deze laatste ondergaat spontaan een schone cycloaromatisering zonder chemische toevoegingen. Synthetische strategieën van een reeks cyclopropenonen met negen enediyne precursoren en DNA-cleavage activiteit van de foto-gegenereerde enediynen zijn ook besproken.