Etude du RhoGEF Trio dans la morphologie neuronale

Les Rho GTPases se trouvent au carrefour de nombreuses voies de signalisation contrôlant, entre autres, l''organisation du cytosquelette d''actine. L''orchestration spatiale et temporelle de leurs activités est nécessaire à leur fonction physiologique. Par la présence de ses deux domaines d''échange GEFD1 et GEFD2, activateurs de RhoG/Rac1 et RhoA, respectivement, Trio représente un bon candidat pour la coordination de ces voies de signalisation in vivo. Trio possède aussi de nombreux autres domaines tels que des répétitions spectrines et un domaine SH3 qui pourraient être impliqués dans la régulation de l''activité de la protéine. Ce travail de thèse a permis de montrer que le domaine SH3-1, les domaines spectrines ainsi que le domaine GEFD1 de Trio sont requis pour l''allongement des neurites dans les cellules PC12 et que Trio est un élément de la voie de signalisation du NGF. Par ailleurs, le domaine SH3 de Trio interagit avec Hic-5, un élément des complexes focaux. Trio se trouverait au carrefour de voie de signalisation, liant la voie de signalisation du NGF avec la signalisation dite "outside-in" relayée par les intégrines.