Étude de l'oncogène KIT dans les tumeurs stromales gastro-intestinales

Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GISTs) sont caractérisées par l¿expression et l¿activation du récepteur à activité tyrosine kinase KIT. Après une étude rétrospective des caractéristiques cliniques, histologiques et génotypiques de 276 GISTs, nous avons étudié le rôle de KIT dans leur développement. L¿analyse directe des échantillons a ainsi permis de : relativiser l¿importance de l¿isoforme GNNK-, préciser l¿origine de la surexpression de KIT et mettre en évidence une boucle autocrine avec le ligand. Enfin, le développement d¿un modèle cellulaire exprimant deux délétions de KIT fréquemment observées chez les patients, a révélé que ces mutations activatrices conduisaient à un blocage de la maturation et du trafic intracellulaire de la protéine. En conclusion, partant des caractéristiques cliniques et biologiques des GISTs, nous avons développé un modèle permettant de mieux comprendre les mécanismes de tumorigenèse et qui aidera au développement de nouvelles thérapies ciblées.