Estudos de Docking Molecular para melhorar a bioavaliabilidade do substrato da P-gp

A glicoproteína-P (P-gp), conhecida como proteína de resistência a múltiplos fármacos (MDR), foi descoberta por Juliano e Ling em 1976 e pertence à subfamília B, membro 1, da cassete de ligação à adenosina trifosfato (ATP) (ABCB1). Os ingredientes farmacêuticos activos, os constituintes naturais e os excipientes farmaceuticamente inertes têm sido amplamente estudados como inibidores da P-gp. Três excipientes, ghee, óleo de badam e óleo de feno-grego, foram seleccionados como excipientes por serem enriquecidos com substratos da p-gp. Foram realizados estudos de acoplamento molecular para identificar a energia de ligação entre a p-gp e os componentes dos excipientes seleccionados. A afinidade dos fármacos seleccionados com a p-gp foi também estimada por estudos de acoplamento molecular. A difusão dos fármacos seleccionados através da membrana intestinal também foi estimada. Foi observada uma boa correlação entre a pontuação de acoplamento e a taxa de difusão estimada a partir dos dados de difusão. Assim, estes estudos concluem que os estudos de acoplamento molecular são benéficos para selecionar os excipientes adequados para melhorar a biodisponibilidade dos substratos da p-gp.