Estudios celulares y moleculares en ALX

La agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (ALX) es una inmunodeficiencia de anticuerpos causada por mutaciones en el gen que codifica para la tirosina quinasa de Bruton (Btk). Los pacientes con esta enfermedad tienen un porcentaje de linfocitos B en sangre periférica inferior al 2%, lo que conlleva una disminución importante o ausencia de inmunoglobulinas, e infecciones bacterianas de repetición. En este estudio se ha identificado el defecto en el gen de la Btk de 69 pacientes diagnosticados de Agammaglobulinemia congénita, lo que permite dar un consejo genético. A su vez se estudia la expresión y actividad proteica en las diferentes mutaciones. Por otra parte se procede al estudio de las mutaciones que permiten la expresión de proteína mediante modelado molecular; y se realiza también la cristalización del dominio de homología a Src-2 de la Btk humana. Finalmente, se estudia el papel de Btk en otras líneas celulares del sistema inmune como son los monocitos. Y mediante modelos celulares se realizan estudios de transferencia génica para comprobar la posibilidad de revertir el fenotipo alterado, así como analizar el posible efecto dominante negativo.