ENEDIYNES ET ENYNE-ALLENES CYCLIQUES À NEUF MEMBRES PHOTOSWITCHABLES

L'extrême cytotoxicité des antibiotiques enediyne naturels est attribuée à la capacité du fragment (Z)-3-ène-1,5-diyne incorporé dans un système cyclique à 10 ou 9 membres de subir une cyclisation de Bergman et de produire un diradical p-benzyne endommageant l'ADN. La vitesse de cette réaction dépend fortement de la taille du cycle. Ainsi, les enediynes cycliques à 11 membres sont stables, les analogues cycliques à 10 membres subissent une lente cycloaromatisation dans des conditions ambiantes ou un chauffage doux. On sait très peu de choses sur la réactivité des enediynes cycliques à 9 membres en raison de leur instabilité. Nous avons développé des photo-précurseurs thermiquement stables des enediynes à 9 membres, dans lesquels une des triples liaisons est remplacée par le groupe cyclopropénone. L'irradiation UV du photo-précurseur permet une décarbonylation efficace et la formation d'enediyne réactive. Cette dernière subit spontanément une cycloaromatisation propre en l'absence de tout additif chimique. Les stratégies de synthèse d'une série de cyclopropénone contenant des précurseurs d'enediyne à neuf membres et l'activité de clivage de l'ADN des enediynes photo-générées ont également été discutées.