ENEDIYNES CÍCLICAS COM NOVE MEMBROS E ENYNE-ALLENES COM POSSIBILIDADE DE COMUTAÇÃO FOTOGRÁFICA

A extrema citotoxicidade dos antibióticos enediyne naturais é atribuída à capacidade do fragmento (Z)-3-ene-1,5-diyne incorporado num sistema circular cíclico de 10 ou 9 membros, de ser submetido à ciclização de Bergman e de produzir dDNA-diradical p-benzyne prejudicial. A taxa desta reacção depende fortemente do tamanho do anel. Assim, os enediynes de anel de 11 membros são estáveis, os análogos de anel de 10 membros são submetidos a uma lenta cicloaromatização em condições ambientais ou a um aquecimento suave. Sabe-se muito pouco sobre a reactividade dos enediynes de 9 anéis com 9 membros devido à sua instabilidade. Desenvolvemos foto-precursores termicamente estáveis de enediynes de 9 membros, nos quais uma das ligações triplas é substituída pelo grupo ciclopropenona. A irradiação UV do foto-precursor resulta na descarbonilação eficiente e na formação de enediyne reactiva. Esta última sofre espontaneamente uma cicloaromatização limpa com ausência de quaisquer aditivos químicos. Foram também discutidas estratégias sintéticas de uma série de ciclopropenona contendo precursores enediyne de nove membros e actividade de limpeza do ADN dos enediynes foto-gerados.